1Department of Basic Sciences, Faculty of Specialized Veterinary Sciences, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
2Department of Pathology, Faculty of Specialized Veterinary Sciences, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
3Department of Comparative Biosciences, Faculty of Veterinary Medicine, University of Tehran, Tehran, Iran
چکیده
Introduction: Atherosclerosis drives coronary artery disease and related cardiovascular pathologies. This study evaluated the combined therapeutic effects of an innovative co-treatment strategy using berberine and Nigella sativa L. (black seed) oil in a C57BL/6J mouse model. Materials and Methods: A berberine-loaded black seed oil nanoemulsion was prepared via high-speed homogenization and sonication, then characterized using TEM, dynamic light scattering, and zeta potential. Forty-eight male C57BL/6J mice were divided into healthy control, atherosclerosis model (16-week high-fat diet), and four 8-week oral treatment groups (simvastatin, berberine, nanoemulsion, or their combination). Serum lipid profiles, aortic histopathology (H&E), and inflammatory cytokine expression (qRT-PCR) were evaluated. Results: The nanoemulsion exhibited a 250.4 nm hydrodynamic diameter (PDI: 0.3019), a −18.4 mV zeta potential, and a 117.32 nm TEM core size. Atherosclerosis induction significantly elevated serum LDL, triglycerides, and total cholesterol while decreasing HDL. All treatments improved lipid profiles, but the combination nanoemulsion demonstrated the highest efficacy, maximizing HDL and reducing atherogenic risks. Histopathologically, the combination therapy attenuated intimal thickening, lipid plaque formation, and endothelial hyperplasia. Furthermore, it most effectively suppressed atherosclerosis-induced upregulation of aortic TNF-α and IL-β expression. Conclusion: The combined nanoformulation protects against atherosclerosis by normalizing lipid metabolism, mitigating plaque development, and suppressing vascular inflammation, serving as a promising adjunctive cardiovascular therapy.
مدولاسیون مسیر TNF-α و IL-1β توسط یک نانوامولسیون جدید روغن سیاه دانه حاوی بربرین در موشهای مبتلا به آترواسکلروتیک C57BL/6J
چکیده [English]
مقدمه: تصلب شرایین (آترواسکلروز) باعث بیماری عروق کرونر و آسیبهای قلبی عروقی مرتبط میشود. این مطالعه اثرات درمانی ترکیبی یک استراتژی نوآورانه درمان مشترک با استفاده از بربرین و روغن سیاهدانه (سیاه دانه) را در مدل موشی C57BL/6J ارزیابی کرد.
مواد و روشها: یک نانوامولسیون روغن سیاهدانه حاوی بربرین از طریق همگنسازی با سرعت بالا و سونیکاسیون تهیه شد، سپس با استفاده از TEM، پراکندگی نور پویا و پتانسیل زتا مشخصهیابی شد. چهل و هشت موش نر C57BL/6J به گروه کنترل سالم، مدل تصلب شرایین (رژیم غذایی پرچرب ۱۶ هفتهای) و چهار گروه درمان خوراکی ۸ هفتهای (سیمواستاتین، بربرین، نانوامولسیون یا ترکیب آنها) تقسیم شدند. پروفایل لیپیدی سرم، هیستوپاتولوژی آئورت (H&E) و بیان سیتوکین التهابی (qRT-PCR) ارزیابی شدند. نتایج: نانوامولسیون قطر هیدرودینامیکی ۲۵۰.۴ نانومتر (PDI: 0.3019)، پتانسیل زتای ۱۸.۴- میلیولت و اندازه هسته TEM 117.32 نانومتر را نشان داد. القای آترواسکلروز به طور قابل توجهی LDL سرم، تری گلیسیرید و کلسترول تام را افزایش داد در حالی که HDL را کاهش داد. همه درمانها پروفایل لیپیدی را بهبود بخشیدند، اما نانوامولسیون ترکیبی بالاترین اثربخشی را نشان داد و HDL را به حداکثر رساند و خطرات آتروژنیک را کاهش داد. از نظر هیستوپاتولوژیک، درمان ترکیبی ضخیم شدن لایه داخلی، تشکیل پلاک لیپیدی و هیپرپلازی اندوتلیال را کاهش داد. علاوه بر این، به طور مؤثرتری افزایش بیان TNF-α و IL-β آئورت ناشی از آترواسکلروز را سرکوب کرد.
نتیجهگیری: نانوفرمولاسیون ترکیبی با بهبود متابولیسم لیپید، کاهش تشکیل پلاک و سرکوب التهاب عروقی، در برابر آترواسکلروز محافظت میکند و به عنوان یک درمان کمکی امیدوارکننده برای بیماریهای قلبی عروقی عمل میکند.