| تعداد نشریات | 282 |
| تعداد نشریات سازمان | 80 |
| تعداد شمارهها | 3,188 |
| تعداد مقالات | 35,336 |
| تعداد مشاهده مقاله | 51,459,521 |
| تعداد دریافت فایل اصل مقاله | 91,332,226 |
Therapeutic Efficacy of Glucantime-Loaded PLGA Nanoparticles Against Cutaneous Leishmaniasis in BALB/c Mice | ||
| Archives of Razi Institute | ||
| مقالات آماده انتشار، پذیرفته شده، انتشار آنلاین از تاریخ 17 آذر 1404 اصل مقاله (892.51 K) | ||
| نوع مقاله: Original Articles | ||
| شناسه دیجیتال (DOI): 10.22092/ari.2025.370355.3783 | ||
| نویسندگان | ||
| Hassan yazdanfar1؛ Maryam Hataminejad2؛ Ali Mirzapour1؛ Jafar Hajavi3؛ Ali Hajimohammadi4؛ Mohammad reza Khakzad* 5 | ||
| 1Department of Parasitology and Mycology Islamic Azad University, Mashhad, Iran | ||
| 2Toxoplasmosis Research Center, Communicable Diseases Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran | ||
| 3Department of Basic Sciences, Faculty of Medicine, Infectious Diseases Research Center, Gonabad University of Medical Science, Gonabad, Iran | ||
| 4Bachelor Student of Chemistry, Leibniz University, Hannover, Germany | ||
| 5Innovative Medical Research Centre, MMS.C., Islamic Azad University, Mashhad, Iran. | ||
| چکیده | ||
| ABSTRACT Cutaneous leishmaniasis (CL) remains a significant global health challenge, particularly in endemic regions. Current first-line therapies, such as Glucantime® (meglumine antimoniate), are frequently limited by systemic toxicity, demanding administration routes, and variable clinical efficacy, underscoring the urgent need for improved treatment strategies. This study investigated a alternative approach to overcome these limitations: nanoparticle-enhanced delivery of Glucantime utilizing biodegradable poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) carriers designed to improve therapeutic outcomes and reduce adverse effects. Glucantime was successfully encapsulated within ~200 nm PLGA nanoparticles (PLGA-Glu NPs) using a double-emulsion (W/O/W) solvent evaporation technique. Therapeutic efficacy was comprehensively evaluated in a stringent Leishmania major-infected BALB/c mice (n=6 per group). Groups received subcutaneous injections every 3 days for 4 weeks as follows: 1) PBS (negative control), 2) Free Glucantime (10 mg/kg), 3) Blank PLGA NPs (vehicle control), 4) Low-dose PLGA-Glu NPs (100 pg), and 5) High-dose PLGA-Glu NPs (300 pg). PLGA-Glu NPs demonstrated potent and significant immunomodulatory effects. levels of cytokine IL-10 were markedly suppressed in mice treated with the nanoformulations (p<0.01). Subsequent splenocyte analysis confirmed a profound reduction in IL-10 secretion (p<0.001) and revealed robust Th1-promoting activity, evidenced by significantly elevated production of IL-2 (p<0.05). Most notably, treatment with high-dose PLGA-Glu NPs achieved near-complete clinical resolution of cutaneous lesions, supported histologically by minimal residual inflammation and tissue architecture restoration. Furthermore, antigen-specific lymphoproliferative responses were significantly attenuated in PLGA-Glu NP-treated mice (p<0.001). In conclusion, these compelling findings position PLGA nanoencapsulation of Glucantime as alternative therapeutic strategy for cutaneous leishmaniasis, though future studies must prioritize comprehensive toxicological profiling, and long-term efficacy assessment in chronic infection models to facilitate clinical translation. | ||
| کلیدواژهها | ||
| Cutaneous Leishmaniasis؛ Glucantime؛ Poly (Lactic-co-glycolic acid)؛ Nanoparticles | ||
| عنوان مقاله [English] | ||
| اثربخشی درمانی نانوذرات PLGA حاوی گلوکانتیم علیه لیشمانیوز جلدی در موشهای BALB/c | ||
| چکیده [English] | ||
| چکیده لیشمانیوز جلدی (CL) همچنان یک چالش مهم بهداشت جهانی، به ویژه در مناطق بومی است. درمانهای خط اول فعلی، مانند گلوکانتیم® (مگلومین آنتیمونات)، اغلب به دلیل سمیت سیستمیک، مسیرهای تجویز دشوار و اثربخشی بالینی متغیر محدود میشوند که بر نیاز فوری به استراتژیهای درمانی بهبود یافته تأکید میکند. این مطالعه یک رویکرد جایگزین برای غلبه بر این محدودیتها را بررسی کرد: انتقال تقویتشده گلوکانتیم با نانوذرات با استفاده از حاملهای پلی (لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید) زیستتخریبپذیر (PLGA) که برای بهبود نتایج درمانی و کاهش عوارض جانبی طراحی شدهاند. گلوکانتیم با موفقیت در نانوذرات PLGA (PLGA-Glu NPs) با ابعاد تقریبی ۲۰۰ نانومتر با استفاده از تکنیک تبخیر حلال امولسیون دوگانه (W/O/W) کپسوله شد. اثربخشی درمانی به طور جامع در موشهای BALB/c آلوده به لیشمانیا ماژور (n=6 در هر گروه) ارزیابی شد. گروهها هر 3 روز یکبار به مدت 4 هفته به صورت زیر تزریق زیر جلدی دریافت کردند: 1) PBS (کنترل منفی)، 2) گلوکانتیم آزاد (10 میلیگرم بر کیلوگرم)، 3) نانوذرات PLGA خالی (کنترل حامل)، 4) نانوذرات PLGA-Glu با دوز پایین (100 پیکوگرم) و 5) نانوذرات PLGA-Glu با دوز بالا (300 پیکوگرم). نانوذرات PLGA-Glu اثرات تعدیلکننده سیستم ایمنی قوی و قابل توجهی را نشان دادند. سطح سیتوکین IL-10 در موشهای تحت درمان با نانوفرمولاسیونها به طور قابل توجهی سرکوب شد (p<0.01). تجزیه و تحلیل بعدی اسپلنوسیتها کاهش شدید ترشح IL-10 را تأیید کرد (p<0.001) و فعالیت قوی تقویتکننده Th1 را نشان داد که با افزایش قابل توجه تولید IL-2 (p<0.05) مشهود است. قابل توجهترین نکته این است که درمان با نانوذرات PLGA-Glu با دوز بالا، بهبود بالینی تقریباً کامل ضایعات پوستی را به همراه داشت که از نظر بافتشناسی با حداقل التهاب باقیمانده و ترمیم ساختار بافتی پشتیبانی میشد. علاوه بر این، پاسخهای لنفوپرولیفراتیو اختصاصی آنتیژن در موشهای درمانشده با نانوذرات PLGA-Glu به طور قابل توجهی کاهش یافت (p<0.001). در نتیجه، این یافتههای قانعکننده، نانوکپسولاسیون PLGA حاوی گلوکانتیم را به عنوان یک استراتژی درمانی جایگزین برای لیشمانیوز پوستی قرار میدهد، اگرچه مطالعات آینده باید پروفایل جامع سمشناسی و ارزیابی اثربخشی طولانیمدت را در مدلهای عفونت مزمن برای تسهیل کاربرد بالینی در اولویت قرار دهند. | ||
| کلیدواژهها [English] | ||
| لیشمانیوز جلدی, گلوکانتیم, پلی (لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید), نانوذرات | ||
|
آمار تعداد مشاهده مقاله: 116 تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 178 |
||