| تعداد نشریات | 282 |
| تعداد نشریات سازمان | 80 |
| تعداد شمارهها | 3,230 |
| تعداد مقالات | 35,784 |
| تعداد مشاهده مقاله | 54,007,228 |
| تعداد دریافت فایل اصل مقاله | 93,166,550 |
Ras/MAPK Pathway in Viral Associated Cancers | ||
| Archives of Razi Institute | ||
| مقاله 4، دوره 81، شماره 3، مرداد و شهریور 2026، صفحه 569-590 اصل مقاله (7.27 M) | ||
| نوع مقاله: Review Article | ||
| شناسه دیجیتال (DOI): 10.32598/ARI.81.3.3413 | ||
| نویسندگان | ||
| Fariba Rafiei1؛ Hossein Goudarzi2؛ Shaian Tavakolian3؛ Mohammad Javad Roustaye Gourabi4؛ Ebrahim Faghihloo* 5 | ||
| 1Clinical Research Development Center, Shahid Modarres Educational Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. | ||
| 2Department of Microbiology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran | ||
| 3Department of Microbiology and Immunology, the Peter Doherty Institute for Infection Immunity, University of Melbourne, Melbourne, Australia. | ||
| 4Department of Microbiology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. | ||
| 5Clinical Research Development Center, Shahid Modarres Educational Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. & Department of Microbiology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. | ||
| چکیده | ||
| Viruses account for around 12 to 20 percent of cancers affecting humans globally, with seven viruses—hepatitis C virus (HCV), hepatitis B virus (HBV), human papillomavirus (HPV), Epstein-Barr virus (EBV), human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1), Merkel cell polyomavirus (MCPyV), and Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)—being directly implicated in tumorigenesis. These oncoviruses target the Ras/MAPK signaling pathway, which is a pivotal regulator of key cell processes such as growth, differentiation, and programmed cell death. Dysregulated activation of the Ras/MAPK pathway is a major driver of cancer development, progression, and sustenance. By hijacking this pathway, oncoviruses drive tumorigenesis through mechanisms such as upregulating growth factor receptors, inducing angiogenesis, and promoting invasion and metastasis. They also induce the MAPK/ERK pathway by downregulating tumor suppressors, creating a pro-oncogenic environment. For example, HPV infects cells by binding to heparan sulfate proteoglycans and entering via endocytosis. The integration of viral DNA into the host genome leads to the overexpression of E6 and E7 oncoproteins. These proteins degrade the tumor suppressors p53 and pRb, respectively, disrupting cellular safeguards and promoting tumorigenesis. Blocking the E6-p53 and E7-pRb complexes could be a promising strategy to suppress viral infections and halt cancer progression. Similarly, in HTLV-1-associated adult T-cell leukemia, the Tax1 oncoprotein increases Ras-GTP levels and ERK phosphorylation, promoting an anti-apoptotic state that facilitates viral replication. Targeting this pathway with agents like Ras farnesylcysteine mimetics has demonstrated potential in restoring apoptosis sensitivity. Therefore, understanding these mechanisms provides critical insights into therapeutic targets for virus-associated cancers. Further research into these interactions is essential for developing effective therapies to combat these malignancies. | ||
| کلیدواژهها | ||
| Cancer؛ ERK؛ MAPK؛ Oncoviruses؛ RasIntroduction | ||
| عنوان مقاله [English] | ||
| مسیر Ras/MAPK در سرطان های مرتبط با ویروس | ||
| چکیده [English] | ||
| ویروسها مسئول حدود ۱۲ تا ۲۰ درصد از موارد سرطان در انسانها در سطح جهانی هستند. هفت ویروس شامل ویروس هپاتیتC (HCV)، ویروس هپاتیتB (HBV)، ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، ویروس اپشتین بار (EBV)، ویروس لنفوتروپیک T انسانی تایپ یک (HTLV-1)، پلیومای سلول مرکل (MCPyV) و ویروس هرپس مرتبط با سارکوم کاپوزی(KSHV) به طور مستقیم با بروز سرطان مرتبط شناخته شدهاند. این ویروسهای سرطانزا با بهرهبرداری از مسیر سیگنالینگ Ras/MAPK که تنظیمکنندهای حیاتی برای فرآیندهای سلولی مانند تکثیر، تمایز و آپوپتوز محسوب میشود، موجب بروز سرطان میگردند. فعالسازی غیرطبیعی این مسیر نقش مهمی در ایجاد، پیشرفت و تداوم سرطان در انسان ایفا میکند. این ویروسها با تسخیر این مسیر سیگنالینگ، از طریق مکانیسمهایی مانند افزایش بیان گیرندههای فاکتور رشد، القای رگزایی، و تسهیل تهاجم و متاستاز، موجب رشد تومور میشوند. همچنین با کاهش سطح مهارکنندههای تومور و فعالسازی مسیر MAPK/ERK، محیطی مناسب برای ایجاد سرطان فراهم میکنند. به عنوان مثال، ویروس HPV با اتصال به هپاران سولفات پروتئوگلیکانها وارد سلول میزبان شده و با ادغام DNA ویروسی در ژنوم میزبان، موجب بیان بیش از حد پروتئینهای سرطانزای E6 و E7 میگردد. این پروتئینها به ترتیب فاکتورهای سرکوبگر تومور p53 و pRb را تخریب میکنند که منجر به اختلال در مکانیسمهای محافظتی سلول و تسهیل تومورزایی میشود. مهار کمپلکسهای E6-p53 و E7-pRb میتواند راهبرد امیدوارکنندهای برای سرکوب عفونتهای ویروسی و توقف پیشرفت سرطان باشد. به طور مشابه، در لوسمی سلول T بالغین مرتبط با HTLV-1، پروتئین سرطانزای Tax1 با افزایش سطح Ras-GTP و فسفریلاسیون ERK، حالت ضد آپوپتوزی ایجاد میکند که تکثیر ویروس را تسهیل مینماید. هدف قرار دادن این مسیر با عوامل درمانی مانند میمتیکهای فارنزیل سیستئین Ras، پتانسیل بازگرداندن حساسیت به آپوپتوز را نشان داده است. در نتیجه، درک این مکانیسمها بینشهای مهمی برای شناسایی اهداف درمانی در سرطانهای مرتبط با ویروس فراهم میکند. تحقیقات بیشتر در مورد این تعاملات برای توسعه درمانهای موثر علیه این بدخیمیها ضروری است. | ||
| کلیدواژهها [English] | ||
| انکوویروس, سرطان, Ras, ERK, MAPK | ||
|
آمار تعداد مشاهده مقاله: 762 تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 601 |
||