1Department of Biology, NT.C., Islamic Azad University, Tehran, Iran.
2Department of Biology, SR,C., Islamic Azad University, Tehran, Iran.
3Department of Mycology, SR,C., Islamic Azad University, Tehran, Iran.
چکیده
Introduction: The emergence of fluconazole-resistant Candida glabrata presents a significant challenge in antifungal therapy, necessitating the development of alternative treatment strategies. C. glabrata, an opportunistic yeast, is increasing resistance to common antifungals like fluconazole, often due to efflux pump overexpression, leading to compromised treatment efficacy, higher mortality, prolonged hospital stays, and increased healthcare costs. This study focused on fabricating and evaluating polyvinyl alcohol-nystatin-thymol (PVA-NYS-THY) nanofibrous scaffolds as a novel antifungal approach against fluconazole-resistant C. glabrata. Materials & Methods: Clinical isolates were identified and assessed for resistance using culture methods, molecular assays, and antifungal susceptibility testing. PVA-NYS-THY nanofibers, produced via electrospinning, exhibited uniform fibers with an average diameter of ~100 nm as confirmed by scanning electron microscopy (SEM). Fourier transform infrared spectroscopy confirmed the successful incorporation of functional groups. Real-time polymerase chain reaction (PCR) was employed to evaluate the nanofibers’ effect on the expression of secreted aspartyl proteinases (SAP) and agglutinin-like sequence (ALS) gene. Scaffold release kinetics were characterized, and antifungal efficacy was assessed using minimum inhibitory concentration (MIC) assays. Results: PVA-NYS-THY scaffolds showed favorable release profiles and significantly downregulated ALS and SAP gene expression. MIC values for PVA-NYS-THY, PVA-NYS, and PVA-THY were 7.81, 15.62, and 62.5 µg/mL, respectively, demonstrating superior antifungal activity of the PVA-NYS-THY formulation. Conclusion: These findings suggest PVA-NYS-THY nanofibrous scaffolds offer a promising therapeutic strategy for combating fluconazole-resistant C. glabrata, providing a novel solution to overcome current limitations in antifungal treatment.
ساخت و ارزیابی داربستهای نانوفیبری PVA-NYS-THY به عنوان عوامل ضد قارچی علیه کاندیدا گلابراتای مقاوم به فلوکونازول
چکیده [English]
ظهور کاندیدا گلابراتای مقاوم به فلوکونازول، چالشی بحرانی در درمانهای ضد قارچی ایجاد کرده و نیاز فوری به راهکارهای درمانی جایگزین را آشکار میسازد. کاندیدا گلابراتا، قارچ فرصتطلب شبه مخمری، به دلیل مقاومت بالا در برابر داروهای ضد قارچی رایج مانند فلوکونازول، که ناشی از مکانیسمهایی مانند بیان بیش از حد پمپهای برونریز است، به طور فزایندهای مشکلساز شده است. این مقاومت، اثربخشی درمان را به خطر انداخته و منجر به افزایش میزان مرگ و میر، طولانی شدن مدت بستری در بیمارستان و افزایش هزینههای درمانی میشود. این مطالعه بر ساخت و ارزیابی داربستهای نانوفیبری پلی وینیل الکل-نیستاتین-تیمول (PVA-NYS-THY) به عنوان رویکردی نوین علیه کاندیدا گلابراتای مقاوم به فلوکونازول تمرکز دارد. نمونههای بالینی کاندیدا گلابراتا با استفاده از ترکیبی از روشهای کشت، آزمایشهای مولکولی و تستهای حساسیت ضد قارچی شناسایی و ارزیابی شدند. نانوفیبرهای PVA-NYS-THY از طریق الکتروریسی تولید شدند که منجر به تولید فیبرهای یکنواخت با قطر متوسط حدود 100 نانومتر شد و توسط میکروسکوپ الکترونی روبشی تأیید گردید. طیفسنجی مادون قرمز فوریه، گنجاندن موفق گروههای عاملی مورد نظر در ساختار داربست را تأیید کرد. تأثیر نانوفیبرها بر بیان ژنهای پروتئینازهای ترشحی آسپارتیل (SAP) و توالی شبه آگلوتینین (ALS) در کاندیدا گلابراتا از طریق PCR زمان واقعی ارزیابی شد. همچنین سینتیک رهایش داربستها مشخص و اثربخشی ضد قارچی از طریق آزمایشهای حداقل غلظت مهارکنندگی (MIC) تعیین شد. داربستهای PVA-NYS-THY پروفایلهای رهایش مطلوبی نشان دادند و به طور قابل توجهی بیان ژنهای ALS و SAP را در کاندیدا گلابراتا کاهش دادند. مقادیر MIC برای PVA-NYS-THY، PVA-NYS و PVA-THY به ترتیب ۷.۸۱، ۱۵.۶۲ و ۶۲.۵ میکروگرم بر میلیلیتر بود که نشاندهنده فعالیت ضد قارچی برتر فرمولاسیون PVA-NYS-THY است. این یافتهها نشان میدهد که داربستهای ننانوفیبری PVA-NYS-THY یک درمان ضد قارچی امیدوارکننده و مؤثر برای کاندیدا گلابراتا مقاوم به فلوکونازول ارائه میدهند و یک راهحل جدید و بالقوه مؤثر برای غلبه بر محدودیتهای درمانی فعلی فراهم میکنند.
کلیدواژهها [English]
فعالیت ضد قارچی, مواد زیستسازگار, دارورسانی, نیستاتین, تیمول
آمار
تعداد مشاهده مقاله: 293
تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 203
سامانه مدیریت نشریات علمی. طراحی و پیاده سازی از سیناوب