News

a.z
(2025). نقش miR‑429 و GATA4 در سکته مغزی ایسکمیک از طریق اتوفاژی و آپوپتوز: اثر اسید کلروژنیک. , 80(4), 945-955. doi: 10.61880/ARI.80.4.945
. "نقش miR‑429 و GATA4 در سکته مغزی ایسکمیک از طریق اتوفاژی و آپوپتوز: اثر اسید کلروژنیک". , 80, 4, 2025, 945-955. doi: 10.61880/ARI.80.4.945
(2025). 'نقش miR‑429 و GATA4 در سکته مغزی ایسکمیک از طریق اتوفاژی و آپوپتوز: اثر اسید کلروژنیک', , 80(4), pp. 945-955. doi: 10.61880/ARI.80.4.945
نقش miR‑429 و GATA4 در سکته مغزی ایسکمیک از طریق اتوفاژی و آپوپتوز: اثر اسید کلروژنیک. , 2025; 80(4): 945-955. doi: 10.61880/ARI.80.4.945

نقش miR‑429 و GATA4 در سکته مغزی ایسکمیک از طریق اتوفاژی و آپوپتوز: اثر اسید کلروژنیک

Archives of Razi Institute
Article 16, Volume 80, Issue 4, January and February 0, Pages 945-955    PDF (1.04 M)
Document Type: مقالات پژوهشی
DOI: 10.61880/ARI.80.4.945
Abstract
اتوفاژی یک شمشیر دولبه برای حفظ هموستاز سیستم عصبی در طول ایجاد ایسکمی مغزی است. با این حال، مکانیسم‌های مولکولی بالقوه پشت آن نامشخص است. این مطالعه به بررسی miR-429 و تغییرات GATA4 و همچنین واسطه‌های اتوفاژی و آپوپتوز در سکته مغزی ایسکمیک به تنهایی و در ترکیب با اسید کلروژنیک (CGA) پرداخت. موش های صحرایی نر نژاد ویستار به سه گروه تقسیم شدند (در هر گروه 8 موش): گروه شم، ایسکمی-ریپرفیوژن ( با بستن هر دو شریان کاروتید مشترک)، ایسکمی-ریپرفیوژن+CGA (با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم بصورت داخل صفاقی ده دقیقه قبل از ایسکمی و ده دقیقه قبل از خونرسانی مجدد). miR-429، GATA4، c-Caspase-3/p-Caspase-3، LC3-I، LC3-II، Beclin1 و p62 توسط Real Time PCR و Western blot اندازه گیری شد. افزایش بیان ژن (P<0.05)miR-429 و c-Caspase-3/p-Caspase-3 (P<0.01) و همچنین کاهش بیان پروتئین GATA4 (P<0.001) در گروه IR مشاهده شد. علاوه بر این، اتوفاژی در مغز CCAO افزایش داشت که با افزایش نسبت LC3-II/I و بیان پروتئین Beclin1 و کاهش بیان p62 پس از 24 ساعت خون‌رسانی مجدد نشان داد (P<0.001) . علاوه بر این، مطالعات ایمونوهیستوشیمی نشان داد که IR مغزی به طور قابل‌توجهی مقدار کل LC3 را در بافت قشر موش‌های نر افزایش داد (P<0.001) . درمان با CGA به طور قابل توجهی فعالیت اتوفاژیک و همچنین آپوپتوز را کاهش داد و سطوح مولکولی فوق را معکوس کرد. در مجموع، این نتایج نشان داد که ایسکمی می‌تواند فعالیت‌های اتوفاژیک و آپوپتوز را احتمالاً با تغییرات miR-429 و GATA4 در قشر مغز پس از آسیب IR مغزی افزایش دهد که توسط CGA به عنوان یک درمان بالقوه برای افرادی که به ایسکمی مبتلا هستند کاهش یابد.
Keywords
ایسکمی-ریپرفیوژن; مغز; اسید کلروژنیک
Supplementary Files
References
  1. Salimi R, Naderi R, Shirpoor A. Involvement of miR-27a/smurf1/ TNF-α and mitochondrial apoptotic pathway in apoptosis induced by cerebral ischemia-reperfusion injury in rats: The protective effect of chlorogenic acid. Neuroscience letters. 2023;817:137529.https://doi.org/10.1016/j.neulet.2023.137529.
  2. Rad AK, Mehrjerdi HK, Pedram MS, Azizzadeh M, Amanollahi S. Clinical Evaluation of the Effect of Methylprednisolone Sodium Succinate and Meloxicam in Experimental Acute Spinal Cord Injury. Iranian Journal of Veterinary Medicine. 2023;17(2)
  3. Schmitz KJ, Ademi C, Bertram S, Schmid KW, Baba HA. Prognostic relevance of autophagy-related markers LC3, p62/sequestosome 1, Beclin-1 and ULK1 in colorectal cancer patients with respect to KRAS mutational status. World journal of surgical oncology. 2016;14(1):189.https://doi.org/10.1186/s12957-016-0946-x.
  4. Zhao G, Zhang W, Li L, Wu S, Du G. Pinocembrin protects the brain against ischemia-reperfusion injury and reverses the autophagy dysfunction in the penumbra area. Molecules (Basel, Switzerland). 2014;19(10):15786-98.https://doi.org/10.3390/molecules191015786.
  5. Qi R, Wang X. Inhibition of miR-429 improves neurological recovery of traumatic brain injury mice and attenuates microglial neuroinflammation. International immunopharmacology. 2020;79:106091.https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106091.
  6. Sun H, Zhong D, Wang C, Sun Y, Zhao J, Li G. MiR-298 Exacerbates Ischemia/Reperfusion Injury Following Ischemic Stroke by Targeting Act1. Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. 2018;48(2):528-39.https://doi.org/10.1159/000491810.
  7. Xiao J, Kong R, Hu J. Inhibition of microRNA-429 attenuates oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced neuronal injury by promoting expression of GATA-binding protein 4. Neuroreport. 2018;29(9):723-30.https://doi.org/10.1097/wnr.0000000000001023.
  8. Zhu Q, Hu F. Antagonism of miR-429 ameliorates anoxia/reoxygenation injury in cardiomyocytes by enhancing MO25/LKB1/AMPK mediated autophagy. Life sciences. 2019;235:116842.https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.116842.
  9. Agnihotri S, Wolf A, Picard D, Hawkins C, Guha A. GATA4 is a regulator of astrocyte cell proliferation and apoptosis in the human and murine central nervous system. Oncogene. 2009;28(34):3033-46.https://doi.org/10.1038/onc.2009.159.
  10. Kobayashi S, Lackey T, Huang Y, Bisping E, Pu WT, Boxer LM, et al. Transcription factor gata4 regulates cardiac BCL2 gene expression in vitro and in vivo. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2006;20(6):800-2.https://doi.org/10.1096/fj.05-5426fje.
  11. Kobayashi S, Volden P, Timm D, Mao K, Xu X, Liang Q. Transcription factor GATA4 inhibits doxorubicin-induced autophagy and cardiomyocyte death. The Journal of biological chemistry. 2010;285(1):793-804.https://doi.org/10.1074/jbc.M109.070037.
  12. Kumar G, Mukherjee S, Paliwal P, Singh SS, Birla H, Singh SP, et al. Neuroprotective effect of chlorogenic acid in global cerebral ischemia-reperfusion rat model. 2019;392(10):1293-309.https://doi.org/10.1007/s00210-019-01670-x.
  13. Mojibi R, Mehrzad J, Sharifzadeh A, Nikaein D. Apoptotic Effects of Caffeic Acid Phenethyl Ester and Matricaria chamomilla Essential Oil on A549 Non-Small Cell Lung Cancer Cells. Iranian Journal of Veterinary Medicine. 2022;16(4)
  14. Song J, Zhou N, Ma W, Gu X, Chen B, Zeng Y, et al. Modulation of gut microbiota by chlorogenic acid pretreatment on rats with adrenocorticotropic hormone induced depression-like behavior. Food & function. 2019;10(5):2947-57.https://doi.org/10.1039/c8fo02599a.
  15. Rebai O, Amri M. Chlorogenic Acid Prevents AMPA-Mediated Excitotoxicity in Optic Nerve Oligodendrocytes Through a PKC and Caspase-Dependent Pathways. Neurotoxicity research. 2018;34(3):559-73.https://doi.org/10.1007/s12640-018-9911-5.
  16. Lee K, Lee JS, Jang HJ, Kim SM, Chang MS, Park SH, et al. Chlorogenic acid ameliorates brain damage and edema by inhibiting matrix metalloproteinase-2 and 9 in a rat model of focal cerebral ischemia. European journal of pharmacology. 2012;689(1-3):89-95.https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2012.05.028.
  17. Hermawati E, Arfian N, Mustofa M, Partadiredja G. Chlorogenic acid ameliorates memory loss and hippocampal cell death after transient global ischemia. The European journal of neuroscience. 2020;51(2):651-69.https://doi.org/10.1111/ejn.14556.
  18. Cui DR, Wang L, Jiang W, Qi AH, Zhou QH, Zhang XL. Propofol prevents cerebral ischemia-triggered autophagy activation and cell death in the rat hippocampus through the NF-κB/p53 signaling pathway. Neuroscience. 2013;246:117-32.https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.04.054
  19. Alabdaly Y, AL-hbiti T, Kaleel HI. Fluconazole Toxicity in Rat Model: Histopathological and Neurobehavioral Effects. Iranian Journal of Veterinary Medicine. 2023
  20. Ghotbitabar Z, Asghari A, Hassanpour S, Jahandideh A. Effects of Quebracho Tannin Extract on Testicular Ischemia-/Reperfusion. Iranian Journal of Veterinary Medicine. 2022;16(4)
  21. He CL, Tang Y, Wu JM, Long T, Yu L, Teng JF, et al. Chlorogenic acid delays the progression of Parkinson's disease via autophagy induction in Caenorhabditis elegans. Nutritional neuroscience. 2021;10.1080/1028415x.2021.2009993:1-14.https://doi.org/10.1080/1028415x.2021.2009993.
  22. Tao J, Shen C, Sun Y, Chen W, Yan G. Neuroprotective effects of pinocembrin on ischemia/reperfusion-induced brain injury by inhibiting autophagy. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2018;106:1003-10.https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.07.026.
  23. Ji X, Wang B, Paudel YN, Li Z, Zhang S, Mou L, et al. Protective Effect of Chlorogenic Acid and Its Analogues on Lead-Induced Developmental Neurotoxicity Through Modulating Oxidative Stress and Autophagy. Frontiers in molecular biosciences. 2021;8:655549.https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.655549.
  24. Gao L, Li X, Meng S, Ma T, Wan L, Xu S. Chlorogenic Acid Alleviates Aβ(25-35)-Induced Autophagy and Cognitive Impairment via the mTOR/TFEB Signaling Pathway. Drug design, development and therapy. 2020;14:1705-16.https://doi.org/10.2147/dddt.S235969.
  25. Fang H, Li HF, He MH, Yan JY, Yang M, Zhang FX, et al. Long non-coding RNA MALAT1 sponges microRNA-429 to regulate apoptosis of hippocampal neurons in hypoxic-ischemic brain damage by regulating WNT1. Brain research bulletin. 2019;152:1-10.https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.06.004.
Statistics
Article View: 345
PDF Download: 224


counter
Journal management system. designed by sinaweb