اخبار و اعلانات

 آمار

تعداد نشریات284
تعداد نشریات سازمان82
تعداد شماره‌ها3,049
تعداد مقالات34,082
تعداد مشاهده مقاله46,512,068
تعداد دریافت فایل اصل مقاله77,564,507
Hesari, T, Tahoori, F, Nazari, A, Salehi Najafabadi, Z, Samianifard, M, Faramarzi, A, Soleimani, M. (1401). Investigation of the Effect of PEG Detoxification on Diphtheria Vaccine. سامانه مدیریت نشریات علمی, 77(2), 739-745. doi: 10.22092/ari.2021.354020.1621
T Hesari; F Tahoori; A Nazari; Z Salehi Najafabadi; M Samianifard; A Faramarzi; M Soleimani. "Investigation of the Effect of PEG Detoxification on Diphtheria Vaccine". سامانه مدیریت نشریات علمی, 77, 2, 1401, 739-745. doi: 10.22092/ari.2021.354020.1621
Hesari, T, Tahoori, F, Nazari, A, Salehi Najafabadi, Z, Samianifard, M, Faramarzi, A, Soleimani, M. (1401). 'Investigation of the Effect of PEG Detoxification on Diphtheria Vaccine', سامانه مدیریت نشریات علمی, 77(2), pp. 739-745. doi: 10.22092/ari.2021.354020.1621
Hesari, T, Tahoori, F, Nazari, A, Salehi Najafabadi, Z, Samianifard, M, Faramarzi, A, Soleimani, M. Investigation of the Effect of PEG Detoxification on Diphtheria Vaccine. سامانه مدیریت نشریات علمی, 1401; 77(2): 739-745. doi: 10.22092/ari.2021.354020.1621

Investigation of the Effect of PEG Detoxification on Diphtheria Vaccine

Archives of Razi Institute
مقاله 30، دوره 77، شماره 2، خرداد و تیر 2022، صفحه 739-745    اصل مقاله (454.62 K)
نوع مقاله: Original Articles
شناسه دیجیتال (DOI): 10.22092/ari.2021.354020.1621
نویسندگان
T Hesari1؛ F Tahoori* 2؛ A Nazari3؛ Z Salehi Najafabadi2؛ M Samianifard3؛ A Faramarzi2؛ M Soleimani1
1Imam Khomeini International University, Qazvin, Iran
2Department of Human Bacterial vaccine, Razi Vaccine and Serum Research Institute, Agricultural Research, Education and Extension Organization (AREEO), Karaj, Iran
3Department of Proteomics-Biochemistry, Razi Vaccine and Serum Research Institute, Agricultural Research, Education and Extension Organization (AREEO), Karaj, Iran
چکیده
Immunization has been considered a successful global health program that saves many persons’ lives each year. The vaccines reduce the risk of getting the disease by building immunity in the body. Therefore, the constant availability of essential vaccines is an important factor in community health. One of the most important vaccines is the diphtheria vaccine, which is usually used as Multivalent diphtheria-tetanus-pertussis (DTP) combination vaccines. The production of this vaccine takes about 45 days, from the initial bacterial culture to the end of toxin production. However, the production of this vaccine can be optimized in case the production stages are carried out under normal conditions. In this study, a significant amount of impurities was removed after washing with phosphate buffer saline, and the toxin was then purified by Sephadex G-50. In this method, the toxin was concentrated to be stored in a smaller space (this removes the concerns for the provision of a suitable space). Another problem with the diphtheria vaccine is that it is reversible after detoxification of the toxin using formaldehyde. For this reason, it is suggested to use MPEG for detoxification, which will produce more stable covalent bonds between PEG and the first type of amine groups in the toxin chain. Tests were performed to evaluate factors, such as in vivo cytotoxicity, lack of edemas formation, the neutralizing activity of serum from guinea pigs immunized with the diphtheria toxoid inactivated with MPEG, and the immunogenic activity of the purified and modified toxin. Comparison of this PEG detoxification toxoid with the standard toxoid produced in Razi Vaccine and Serum Institution, Karaj, Iran, showed that washing with PBS and purification with Sephadex G-50 was an efficient method. The stability and reversibility of the toxoid approved by MPEG were acceptable. Therefore, the results of animal tests showed that the obtained product was stable and caused no wound or necrosis in the tested animals.
کلیدواژه‌ها
Diphtheria vaccine؛ Detoxification؛ PEGylation؛ Toxoid
عنوان مقاله [English]
بررسی اثر سمیت زدایی با PEG در واکسن دیفتری
چکیده [English]
ایمن سازی برنامه موفقی در زمینه سلامت جهانی بوده است که سالانه جان انسان‌های زیادی را نجات می دهد. واکسن ها با ایجاد ایمنی در بدن، خطر ابتلا به بیماری را کاهش می دهند. لذا در دسترس بودن همیشگی واکسن‌های ضروری، از فاکتورهای مهم سالم بودن جامعه است.
یکی از واکسن های ضروری در سرتاسر جهان، واکسن دیفتری است که معمولاً به صورت چندگانه با کزازو سیاه سرفه، تزریق می شود. تولید این واکسن از زمان کشت اولیه تا تولید توکسوئید چیزی حدود 45 روز زمان نیاز دارد. اگر بتوان در شرایط عادی مراحل زیادی از تولید را پیش برد و ماده حدواسط را نگهداری کرد ، کمک بزرگی به تولید این واکسن خواهد بود.
در این تحقیق روش تخلیص (با شستشو و کروماتوگرافی) و نگهداری توکسین برای مدت چند ماه ارائه می‌شود که در این روش با تغلیظ نمونه، می توان آن را در فضای کوچکتری نگهداری کرد و مشکلی از جهت تامین فضای مناسب پیش نخواهد آمد.
مشکل دیگر واکسن دیفتری، برگشت پذیر بودن آن پس از سمیت زدایی توکسین با فرمالدهید است. در اینجا برای رفع این مشکل، استفاده از mPEG جهت سمیت زدایی پیشنهاد می شود که با این روش پیوندهای کووالانسی پایدارتری بین PEG و گروه‌های آمین نوع اول (-NH2) در زنجیره توکسین تولید خواهد شد. لذا محصول پایدارتی خواهیم داشت که نتایج تست حیوانی نشان می دهد این محصول در حیوانات مورد آزمایش هیچگونه زخم و نکروزی ایجاد نکرده اند.
کلیدواژه‌ها [English]
واکسن دیفتری, PEG دار کردن, سمیت زدایی, توکسوئید
سایر فایل های مرتبط با مقاله
مراجع
  1. Vani S. Diphtheria IAP Textbook of Vaccines: Jaypee Brother Medical Pub; 2014.
  1. Pappenheimer A, Germanier R. Diphtheria. Bacterial vaccines: Academic Press Inc; 1984. p. 1-35.
  2. Paliwal R, London E. Comparison of the conformation, hydrophobicity, and model membrane interactions of diphtheria toxin to those of formaldehyde-treated toxin (diphtheria toxoid): formaldehyde stabilization of the native conformation inhibits changes that allow membrane insertion. Biochemistry. 1996;35(7):2374-9.
  3. Aggerbeck H, Heron I. Detoxification of diphtheria and tetanus toxin with formaldehyde. detection of protein conjugates. Biologicals. 1992;20(2):109-15.
  4. Alconcel SNS, Baas AS, Maynard HD. FDA-approved poly(ethylene glycol)–protein conjugate drugs. Polym Chem. 2011;2(7):1442-8.
  5. Bre LP, Zheng Y, Pego AP, Wang W. Taking tissue adhesives to the future: from traditional synthetic to new biomimetic approaches. Biomater Sci. 2013;1(3):239-53.
  6. Suk JS, Xu Q, Kim N, Hanes J, Ensign LM. PEGylation as a strategy for improving nanoparticle-based drug and gene delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2016;99(Pt A):28-51.
  7. Jevsevar S, Kunstelj M, Porekar VG. PEGylation of therapeutic proteins. Biotechnol J. 2010;5(1):113-28.
  8. Lawrence PB, Gavrilov Y, Matthews SS, Langlois MI, Shental-Bechor D, Greenblatt HM, et al. Criteria for selecting PEGylation sites on proteins for higher thermodynamic and proteolytic stability. J Am Chem Soc. 2014;136(50):17547-60.
  9. Bourne T, Fossati G, Nesbitt A. A PEGylated Fab' fragment against tumor necrosis factor for the treatment of Crohn disease: exploring a new mechanism of action. BioDrugs. 2008;22(5):331-7.
  10. Mishra P, Nayak B, Dey RK. PEGylation in anti-cancer therapy: An overview. Asian J Pharm Sci. 2016;11(3):337-48.
  11. Topf JM. CERA: third-generation erythropoiesis-stimulating agent. Expert Opin Pharmacother. 2008;9(5):839-49.
  12. Pfister D, Bourgeaux E, Morbidelli M. Kinetic modeling of protein PEGylation. Chem Eng Sci. 2015;137:816-27.
  13. VdL-Guideline. VdL-Guideline on Decorative Coatings Germany: German Paint and Printing Ink Association Mainzer Landstraße 55, 60329 Frankfurt am Main; 2018
  14. WHO. Manual for the production and control of vaccines : diphtheria toxoid Geneva: World Health Organization; 1977 [updated 1977. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/70058.
  15. Zou Alfagharian H, Mohammadpour N. Study on diphtheria toxin purification: A new approach to prepare toxoid. Arch Razi Inst. 2004;(57).
  16. He F. BCA (Bicinchoninic Acid) Protein Assay. Bio-protocol. 2011;1(5):44.
  17. Rappuoli R, Perugini M, Marsili I, Fabbiani S. Rapid purification of diphtheria toxin by phenyl sepharose and DEAE-cellulose chromatography. J Chromatogr A. 1983;268:543-8.
  1. Moyner K, Christiansen G. Comparison of gel filtration and ammonium sulphate precipitation in the purification of diphtheria toxin and toxoid. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand C. 1984;92(1):17-23.
  2. Mekada E, Senoh H, Iwamoto R, Okada Y, Uchida T. Purification of diphtheria toxin receptor from Vero cells. J Biol Chem. 1991;266(30):20457-62.
آمار
تعداد مشاهده مقاله: 1,653
تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 2,778


counter
سامانه مدیریت نشریات علمی. طراحی و پیاده سازی از سیناوب